Bagaimana Hirudin Bekerja di Tubuh Manusia?

Apa itu Bubuk Hirudin?

Bubuk Hirudinadalah zat yang diisolasi dari kelenjar ludah Hirudo medicinalis (juga dikenal sebagai "Shuizhi" dalam pengobatan tradisional Tiongkok), yang memiliki sifat antikoagulan darah (yaitu mencegah pembentukan bekuan darah dengan memperlambat proses pembekuan darah). Hirudin menghambat trombin, enzim yang mengkatalisis hidrolisis fibrinogen menjadi fibrin selama pembekuan darah. Hirudin terdiri dari 64-66 asam amino dan memiliki berat molekul sekitar 7000 Da. Struktur kimia hirudin alami ditunjukkan di bawah ini.

Kapan Hirudin Ditemukan?

Hirudin pertama kali ditemukan pada tahun 1884, ketika Haycraft menemukan bahwa ekstrak lintah obat memiliki sifat antikoagulan, yang kemudian dinamai hirudin oleh Jacoby pada tahun 1904.

Pada tahun 1955, Mark Ward berhasil memperoleh ekstrak hirudin yang relatif murni dari kelenjar ludah, yang sangat memudahkan penelitian tentang penghambat trombin.

Urutan asam amino lengkap hirudin pertama kali dijelaskan oleh Dodt et al. Pada tahun 1984.

Segera setelah itu, beberapa subtipe hirudin ditemukan oleh Johnson et al. Pada tahun 1989, seperti hirudin varian 1 (hirudin-VV), hirudin varian 2 (hirudin-IT), dan hirudin varian 3 (Hirudin-PA). Mereka memiliki urutan inti yang sangat mirip dan merupakan penghambat trombin yang sangat spesifik.

Sejak itu, beberapa varian dari tiga isoform hirudin telah dijelaskan oleh Scharf et al. Pada tahun 1989, dan lebih dari sepuluh varian hirudin (HV) yang berbeda telah diidentifikasi pada lintah hingga saat ini.

Bagaimana Hirudin Bekerja di Tubuh Manusia?

Efek Anti-trombotik

Efek penghambatan hirudin yang sangat spesifik pada trombin terkait erat dengan struktur kimianya. Hirudin telah terbukti memiliki tiga pasang ikatan disulfida pada ujung-N (Cys6-Cys14, Cys16-Cys28, Cys32-Cys39), yang membentuk struktur kompak yang dapat mengikat ke tempat aktif trombin. Selain itu, ujung-C kaya akan residu asam amino asam yang dapat mengikat tempat pengikatan fibrinogen trombin, sehingga menghambat efek antikoagulan trombin. Selain itu, urutan khusus yang terdiri dari Pro-Lys-Pro juga dijelaskan di tengah rantai peptida, yang tidak hanya menjaga stabilitas hirudin, tetapi juga memandu pengikatan hirudin ke trombin yang tepat.

Tidak seperti obat antikoagulan lain seperti heparin dan natrium sitrat, hirudin menghambat aktivitas trombin tanpa adanya kofaktor antitrombin III (Dodt et al., 1985) dan berikatan dengan trombin dalam rasio molar 1:1.

★ Efek anti tumor

Dalam beberapa tahun terakhir, beberapa penelitian telah mengkonfirmasi aktivitas anti-tumor yang dimediasi oleh hirudin dan mengungkapkan mekanisme kerjanya sampai batas tertentu. Hirudin memiliki spektrum anti-tumor yang luas dan dapat digunakan dalam mengobati berbagai jenis tumor, termasuk glioma, hemangioma, karsinoma nasofaring, karsinoma hepatoseluler, dan lain-lain. Hirudin memainkan efek anti-tumor dengan menghambat proliferasi, migrasi dan invasi tumor sel, mempromosikan apoptosis dan mengatur siklus sel. Mekanisme potensial termasuk down-regulation jalur pensinyalan ERK/MAPK, VEGF/VEGF-R dan HGF/C-met, dan penurunan ekspresi faktor terkait angiogenesis, focal adhesion kinase (FAK) dan seterusnya.

Informasi lebih lanjut tentang Bubuk Hirudin kami, jangan ragu untuk menghubungikathy@inhealthnature.com.